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制药经理人杂志将做中国专刊报道
2009年7月第6卷第19期TAM能同时抑制癌SMMC7721细胞的增殖和容积激活性氯电流.那么TAM对容积激活性氯电流的抑制作用如何影响细胞增殖?接近IC卯浓度的TAM(15 mol/L)作用于SMMC7721细胞后,24、48、72 h分别收集细胞检测细胞周期,结果提示随着时间的延长,Go,G,期细胞明显增加,S期细胞明显减少。提示TAM阻滞了SMMC7721细胞周期从G,期到S期的进展,从而抑制了细胞的增殖。容积激活性电流在调节性细胞容积减少(RVD)中扮演了关键性的作用17--81.水和离子流动以及细胞容积的改变,不论是肿胀或是皱缩都将影响细胞内各种大分子有机物的浓度,其中包括参与DNA合成的各种酶191。而在细胞周期进程中,细胞容积是逐渐增大的,尤其是在G。/S期转换点,而细胞可通过细胞容积调节的主要机制之一RVD来维持细胞容积平衡【101。在细胞G。/S期转换点,细胞需要摄取氨基酸、蛋白质合成原料以及处理细胞周期调节信号[111。容积激活性阴离子通道在周期进程中作为细胞增殖所需的代谢复合物f如氨基酸1的潜在转运体而发挥作用【121。TAM很可能通过抑制容积激活性氯通道的开放从而影响了G,期向S期转换所需调节蛋白合成必须的物质的摄取,进而影响了细胞周期的进展,最终抑制了细胞的增殖。综上所述.本研究展示了TAM能抑制肝癌SMMC7721细胞的增殖.且其作用受容积激活性氯电流的调控。结果有助于进一步阐述TAM抗肿瘤作用的机制.特别是对雌激素受体阴性的肿瘤的作用。[参考文献】[11Nichols,M.The fight against tamoxifen resistance in breast cancer therapy:a new target in tlle battle?[j].MolInterv,2007,7:13—16.·论著i[2]白文坤,王文奇,时昌文,等.他莫昔芬对人肝癌细胞增殖及ER、Smad4表达的影响叨.山东大学学报(医学版),2007,45:573—576.【3】朱晓莉,张祖贻,朱毅.雌激素受体拮抗剂他莫昔芬和4一羟基他莫昔芬治疗tH,细胞肺癌的实验研究叨.药学进展,2002,26:344—348.【4】张宇曦,孑L垂泽,李振华,等.1713雌二醇、他莫昔芬和雷洛昔芬诱导前列腺癌细胞凋亡及细胞周期阻滞的研究[J】.中华实验外科杂志,2006,23:1526—1528.【5】MaoJW,WangLW,SunXR,et a1.Volume—activatedC1一current in migrated nasopharyngoal carcinoma cells叨.ShengLiXueBao,2004,56:525-530.【6】WangJ,XuH,SunX,et a1.Pharmacological and biophysical properties of swelling—activated chloride channel in mouse cardiac myoeytesⅢ.ChinJPhysiol,2006,49:126-131.【7]SardiniA,AmeyJS,WeylandtKH,et a1.Cell volume regulation and swelling—activated chloride channels们.BioehimBiophysActa,2003,1618:153—162.【8]Lang,F.Mechanisms and significance of cell vdume regulation田.JAmC0ⅡNutr,2007.26(5Suppl):613S-623S.【9】HoffmannEK,LambertIH,PedersenSF.Physiology of cell volume regulation in vertebrates[J].PhysiolRev,2009,89:193-277.【10】LambertIH,HoffmannEK,PedersenSF.Cell volume regulation: physiology and pathophysiology叨.AetaPhysiol(Ox0,2008,194:255—282.【1 l】MiyazakiH,ShiozakiA,NiisatoN,et at.CMoride ions control theG1/S cell—cycle checkpoint by regulating the expression of p21 through a p53一independent pathway in human gastric cancer cells叨.BiochemBiophysResCommun,2008,366:506-512.[12】Nilius,B.Chloride channels go cell cycling啪.JPhysiol,2001,532(Pt3):581.(收稿日期:2009—02—16)CHINAMEDICALHERALD巾目医药弓报41
文章来源:《医药界》 网址: http://www.yyjzz.cn/qikandaodu/2021/0722/1466.html